Resumen: Los investigadores han descubierto que la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) desempeña un papel clave en el impulso de un proceso inflamatorio relacionado con el envejecimiento, conocido como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). El estudio muestra que bloquear ACLY puede reducir la expresión de genes relacionados con la inflamación en las células envejecidas, abriendo la puerta a tratamientos potenciales para combatir enfermedades relacionadas con la edad como la demencia y la aterosclerosis.
Al inhibir ACLY, los investigadores pudieron suprimir la inflamación crónica en ratones envejecidos, lo que proporcionó una nueva estrategia prometedora para prolongar la esperanza de vida saludable. Este avance podría conducir a tratamientos que se dirijan a aspectos del envejecimiento sin eliminar las células senescentes.
Hechos clave:
- La enzima ACLY causa inflamación en las células senescentes al activar genes inflamatorios.
- Inhibe la expresión genética relacionada con la inflamación en ratones de edad avanzada.
- Dirigirse a la vía ACLY-BRD4 puede promover un envejecimiento saludable al controlar la inflamación.
Fuente: Universidad de Kumamoto
Un equipo de la Universidad de Kumamoto ha realizado un descubrimiento innovador en el campo del envejecimiento y la inflamación. El envejecimiento de la población japonesa está creciendo a un ritmo sin precedentes, lo que hace que prolongar la esperanza de vida saludable sea más importante que la esperanza de vida.
La investigación se centra en la «senescencia celular», un estado en el que las células dejan de dividirse y entran en un estado asociado con la inflamación crónica y el envejecimiento.
Esta condición celular, conocida como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), implica la secreción de proteínas inflamatorias que aceleran el envejecimiento y enfermedades como la demencia, la diabetes y la aterosclerosis.
Los investigadores descubrieron que la ATP-citrato liasa (ACLY), una enzima implicada en la conversión de citrato en acetil-CoA, desempeña un papel clave en la activación de SASP. El descubrimiento se realizó mediante secuenciación avanzada y análisis bioinformáticos de fibroblastos humanos, un tipo de célula que se encuentra en todo el cuerpo.
Demostraron que la inhibición de la actividad ACLY, ya sea genéticamente o con inhibidores, reducía significativamente la expresión de genes relacionados con la inflamación en células senescentes. Esto sugiere que ACLY es un factor importante en el mantenimiento de un ambiente proinflamatorio en los tejidos envejecidos.
Además, la acetil-CoA derivada de ACLY modifica las histonas, proteínas que rodean el ADN, lo que permite que el lector de cromatina BRD4 active genes inflamatorios.
Al apuntar a la vía ACLY-BRD4, los investigadores pudieron suprimir las respuestas inflamatorias en ratones envejecidos, destacando la capacidad de los inhibidores de ACLY para controlar la inflamación crónica mientras se mantiene un envejecimiento saludable.
El descubrimiento abre nuevas vías para desarrollar terapias que se dirijan a los aspectos dañinos de las células envejecidas sin eliminarlas, ofreciendo una estrategia prometedora para controlar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.
La investigación proporciona un paso hacia terapias que pueden controlar el envejecimiento celular y promover vidas más largas y saludables.
Sobre esta noticia de investigación sobre inflamación y envejecimiento.
Autor: Nuevo LI
Fuente: Universidad de Kumamoto
Contacto: Nuo LI – Universidad de Kumamoto
Imagen: La película está acreditada a Neuronews.
Investigación original: Acceso abierto.
«El metabolismo del citrato regula el microambiente senescente mediante la remodelación de promotores proinflamatorios.Khan Eto et al. Informes celulares
Resumen
El metabolismo del citrato regula el microambiente senescente mediante la remodelación de promotores proinflamatorios.
Un microambiente maduro y células senescentes contribuyen a la remodelación de los tejidos, la inflamación crónica y la disfunción relacionada con la edad. Sin embargo, los fundamentos metabólicos y epigenómicos del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) siguen siendo en gran medida desconocidos.
Aquí mostramos que la ATP-citrato liasa (ACLY), una enzima clave de la síntesis de acetil-coenzima A (CoA), es esencial para la SASP proinflamatoria independiente de la inhibición persistente del crecimiento en células maduras.
La acetil-CoA derivada de citrato facilita la activación de los potenciadores del gen SASP. Depende exactamente De nuevo Los potenciadores aumentan el reclutamiento del lector de cromatina BRD4, que provoca la activación de SASP.
Consistentemente, la inhibición específica del eje ACLY-BRD4 suprime la respuesta del interferón mediada por STAT1 y crea un microambiente proinflamatorio en células y tejidos maduros.
Nuestros resultados demuestran que el metabolismo del citrato dependiente de ACLY representa un objetivo selectivo para regular SASP diseñado para promover un envejecimiento saludable.
